你平时有吃鱼油的习惯吗？近年来，它受到了不少人的青睐。尤其是鱼油中的Omega-3脂肪酸，一直有着不错的健康口碑。 然而近期，来自耶鲁大学的研究团队发表于Science Signaling的一项研究却发现， 鱼油中的一种脂肪酸竟然会干扰免疫细胞的能量代谢，削弱它们杀伤肿瘤细胞的能力 。 DOI：10.1126/scisignal.ady2865 众所周知，人体内自然杀伤细胞（NK细胞）这类特殊的免疫细胞，能在发现异常细胞时，主动出击，清除潜在的威胁。 研究团队给小鼠接种了结肠癌细胞，并将它们分成了不同组别。一部分正常喂养，另一部分则喂养缺乏必需脂肪酸的饲料。结果发现， 与正常饮食的小鼠相比，缺乏必需脂肪酸的小鼠，肿瘤生长明显减慢 。 并且， 缺乏这类脂肪酸后，小鼠体内的NK细胞变得更加活跃，产生了更多与杀伤肿瘤有关的物质，清除癌细胞的能力也随之增强 。 也就是说， 减少必需脂肪酸的供应，反而让小鼠自身的抗癌免疫发挥了更大的作用，减缓了肿瘤生长 。 缺乏必需脂肪酸的小鼠，肿瘤生长速度减慢，最终肿瘤重量也明显降低 接下来，研究者又给缺乏必需脂肪酸的小鼠额外补充了EPA和AA这两种多不饱和脂肪酸。其中，EPA属于Omega-3脂肪酸，是鱼油中的重要成分，AA则属于Omega-6脂肪酸。 没想到， 补充EPA和AA之后，普通小鼠的肿瘤生长明显加快了 。 给缺乏必需脂肪酸的小鼠补充EPA和AA后，普通小鼠的肿瘤生长明显加快 事实上，脂肪酸通常需要借助一些特殊的运输蛋白才能进入细胞。而NK细胞表面LRP5蛋白可以帮助脂肪酸进入细胞内部。 那么，如果脂肪酸没有LRP5蛋白的帮忙，会怎么样呢？ 为此，研究者专门培育了一批NK细胞缺少LRP5的小鼠。 与普通小鼠相比，这些小鼠体内的NK细胞更加活跃，杀伤肿瘤的能力也明显增强。即使正常喂养，它们的肿瘤生长速度也更慢，生存时间更长 。 如果 缺少LRP5，NK细胞摄取EPA和AA的能力明显下降 。 也就是说， 虽然小鼠摄入了脂肪酸，但如果缺少LRP5，它们就难以通过这条途径发挥抑制NK细胞的作用 。 与正常NK细胞相比，缺少LRP5的NK细胞摄取EPA和AA的能力明显下降 为了进一步确认LRP5的作用，研究人员还去除了这个蛋白中负责脂肪酸运输的关键部分。 结果， 无论是在小鼠结肠癌模型还是黑色素瘤模型中，这种改变都能让NK细胞的抗癌能力增强，肿瘤生长减缓 。 也就是说， LRP5运输脂肪酸的能力，与NK细胞能否充分发挥抗癌作用密切相关。如果能阻断这一运输过程，或许就能让NK细胞更有效地对抗肿瘤 。 去掉LRP5负责运输脂肪酸的关键部分后，NK细胞摄取脂肪酸的能力下降，抗癌活性增强 脂肪酸为何会削弱NK细胞的抗癌能力呢？ 研究者进一步分析后发现，这与NK细胞内部的能量代谢有关。NK细胞想要消灭癌细胞，也需要消耗能量。细胞内mTORC1这条信号通路，可以调节NK细胞的活动，帮助它们通过分解葡萄糖获得能量，从而更好地发挥抗癌作用。 然而，EPA等多不饱和脂肪酸通过LRP5进入NK细胞后，这些脂肪酸降低了mTORC1信号通路的活性，使NK细胞利用葡萄糖的能力下降，连带着削弱了它们杀伤癌细胞的本领。 不仅如此，EPA还降低了正常NK细胞中颗粒酶B的表达。颗粒酶B减少，也意味着NK细胞的攻击能力受到影响。当NK细胞缺少LRP5时，EPA就很难再产生同样的抑制作用。 LRP5帮助多不饱和脂肪酸进入NK细胞，随后影响细胞的能量代谢，使其杀伤肿瘤的能力下降，为肿瘤生长创造条件 总体而言，上述研究揭示了， 鱼油中的EPA等多不饱和脂肪酸可以通过LRP5进入NK细胞，干扰细胞的能量代谢，削弱它们杀伤肿瘤的能力。在小鼠实验中，减少必需脂肪酸的供应，或阻断LRP5的运输作用，都有助于增强NK细胞的抗癌能力，减缓肿瘤生长 。 参考资料： [1]Luan Y, Yang C, Zhou H, et al. LRP5-dependent transport of polyunsaturated fatty acids serves as an immune checkpoint for natural killer cells. Sci Signal. 2026;19(950):eady2865. doi:10.1126/scisignal.ady2865. 来源 | 梅斯学术 撰文 | 星子/JY 编辑 | 目兮 特别